A MIMOSA projekt: a MIMOSA study lényege

A relapsus kockázata petefészekrákban


A petefészekrákban szenvedők közül soknál tapasztalható egy – két éven belül relapsus, a betegség kiújulása (ún. rekurrens daganat), annak ellenére, hogy az eredményes sebészeti és kemoterápiás beavatkozás révén a daganat teljes mértékben eltávolításra került.
Mindeddig nem volt olyan tudományosan megalapozott kezelés, amellyel a petefészek daganat kiújulása megelőzhető lett volna; azaz nem volt bizonyíték arra nézve, hogy a kemoterápia fenntartó kezelésként való kiterjesztése meghosszabbítja-e a túlélés idejét.
Ha már bekövetkezett a relapsus, a terápiás lehetőségek korlátozottá válnak, és a betegség a legtöbb esetben gyógyíthatatlannak bizonyul.

Ovariumrák - Standard kezelés
Első vonalbeli kezelés
‘Watch and Wait’
(várakozás és megfigyelés; nincs igazolt terápiás lehetőség)
Második vonalbeli kezelés
Sebészet + kemoterápia

Komplett válasz



~18 hónap

K iújulás
A halálozás 50% a diagnózist követő 5 éven belül.
Késői felismerés esetén a halálozás elérheti a 90%-ot.



Új terápiás alapelv: abagovomab antitesttel történő vakcináció

A relapsus kivédésére szolgáló vakcináció alapvetően új terápiás megközelítést jelent.
Az abagovomab hatóanyag egy monoklonális antitest, amely az immunrendszert specifikus daganatellenes antitestek termelésére képes serkenteni. A petefészekrák daganatsejtjeinek felszínén CA 125 antigén jelenik meg.
Az abagovomab a női immunrendszer számára egy, a tumor CA 125 proteinre emlékeztető fehérjét jelent, amely annyiban különbözik attól, hogy a női immunrendszerben immunreakciót vált ki, melynek során olyan specifikus antitestek képződnek, amelyek felismerik és megtámadják az ovarium carcinomára jellemző CA 125 proteint.
Ez azt jelenti, hogy a szervezet önmagának segít abban, hogy a betegség ne újulhasson ki.
A kutatók világszerte nagy reményeket fűznek ehhez a terápiás alapelvhez és a hatóanyaghoz, az abagovomabhoz, amely jelenleg még klinikai kipróbálás alatt áll és kereskedelmi forgalomba hozatalát még nem engedélyezték.
Egy fázis II klinikai vizsgálatban 119 előrehaladott ovarium carcinomában szenvedő betegen, akiknél a standard terápia már eredménytelennek bizonyult, az abagovomab kezelés a betegek 70%-ában tumorellenes antitestek képződéséhez vezetett.

Abagovomab - hatásmechanizmus
A CA-125 antigén elleni immunválasz fokozása késleltetheti / meggátolhatja a tumor növekedését

Vakcináció abagovomabbal		 A beteg szervezetében termelődött specifikus antitest A tumorsejt
elpusztítása
1 2 3
Abagovomab: I-II. fázisú klinikai vizsgálat
A koncepció igazolása 119 beteg részvételével
           Immunválasz (n=81)
           Immunválasz HIÁNYA (n=38)

A betegek 70%-ában jött létre immunválasz
Túlélés (hónap)

Reinartz et al. Clinical Cancer Research 2004

Ez egyúttal a túlélési idő 4,9 hónapról 23,4 hónapra való meghosszabbodását is jelentette.
Mivel ezek az eredmények nagyon ígéretesek, a gyógyszerfejlesztés utolsó szakaszát, amely a piacra kerülést szolgálja, maximálisan fel kell gyorsítani, hogy ha a kezelés továbbra is beváltja a hozzáfűzött reményeket, akkor minden érintett beteg a lehető leghamarabb megkaphassa a vakcinát.

A MIMOSA study-ba beválasztható betegek

A MIMOSA (Monoklonális antitest Immunterápia Malignus Ovariumrák kezelésére Szubkután Abagovomabbal) study az alkalmazott vakcina placebohoz viszonyított hatékonyságát elemzi. A study célja egyrészt annak vizsgálata, hogy milyen mértékben képes meghosszabbítani az abagovomab kezelés a kiújulásig eltelt időt és az összesített túlélést, továbbá, hogy milyen az abagovomab tolerálhatósága ismételt adagolás során, valamint annak bizonyítása, hogy a vakcina
az immunrendszert antitestek képzésére serkenti. Az abagovomab mindezidáig jól tolerálhatónak bizonyult. Nem észleltek a hatóanyaggal összefüggésbe hozható súlyos mellékhatást a korábbi klinikai vizsgálatok során. 900 ovariális carcinomában szenvedő nőt vonnak be ebbe a klinikai vizsgálatba, amely világszerte, 151 fekvőbeteg gyógyintézetben folyik.

A MIMOSA study egy placebo-kontrollos klinikai vizsgálat, amelynek során az abagovomab hatékonyságát a placebo hatékonyságával vetik össze. A kezelési csoportokat (abagovomab vagy placebo) véletlenszerű beosztás révén alakítják ki. Az abagovomab kezelés valószínűsége duplája a kontroll karba való bekerülésnek. Sem a kezelőorvos, sem a beteg nem tudja, hogy a kezelés abagovomabbal vagy placeboval történik-e.
Mindkét anyagot szubkután (sc.) alkalmazzák, ami azt jelenti, hogy a vakcinát ill. a placebot egy vékony tűvel a far, a felső comb, a has vagy a kar bőre alá juttatják be.
Ha nem fordul elő súlyos mellékhatás vagy daganat relapszus, a kezelés legalább 21 hónapig, de legfeljebb 45 hónapig folytatódik. Az indukciós fázisban a vakcinát (illetve a placebot) 4 alkalommal adják be, két hetes időközönként. A fenntartó fázisban a beteg havonta egy injekciót kap.
Valamennyi kezelési szakaszban rutinszerűen fizikális vizsgálatokat végeznek.
Az egészségi állapot további dokumentálása céljából a betegeknek a vizsgálat lezárultát követően is rendszeresen konzultálniuk kell kezelőorvosukkal.

További információk a MIMOSA studyról: www.clinicaltrials.gov